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根据Translational Genomics Research Institute(TGen)领导完成的一项研究揭示:与急性损伤修复相关的细胞信号互作通路--TWEAK-Fn14也是防止癌症的扩散,特别是抑制脑癌细胞扩散的关键靶通路。
TWEAK是一种细胞因子,是控制许多细胞活动的可溶性蛋白,通过结合到一种细胞表面受体Fn14来发挥作用。TWEAK结合Fn14后触发了广泛的细胞活动,包括血液凝血,炎症,细胞增殖,细胞迁移以及新血管的生成。
虽然TWEAK结合Fn14后产生的后续效应许多是有益的,但TWEAK-Fn14的过度激活也已与组织的破坏和退化有关联,包括自身免疫性疾病,以及癌细胞的生存,迁移和侵袭。
Nhan Tran博士说:研究结果表明TWEAK-Fn14信号互作通路是可行的药物靶标,由于其独特性,以及与急性损伤相关联,作用于TWEAK-Fn14的药物分子不仅可以造福癌症患者,也可能造福于自身免疫性疾病患者,如动脉粥样硬化,心脏疾病和类风湿关节炎患者。
研究发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。TWEAK-Fn14过表达已被证实与几种类型的癌症,其中包括乳腺癌,胰腺癌,食道癌,肺癌,肝癌以及胶质母细胞瘤有相关性。
通过使用蛋白对接模型,筛选129个小分子,并确定了4个能抑制TWEAK结合FN14的化合物。其中一个特别的化合物--L524-0366,能完全抑制TWEAK诱导的脑胶质瘤细胞迁移,同时没有任何潜在的细胞毒性作用。
Michael Berens博士说:这些结果证明TWEAK-Fn14信号互作通路可能是治疗浸润性胶质母细胞瘤的关键。下一步将是将利用这种化合物开发药物,并最终在临床试验中测试这些药物。(来源:生物谷)